TYROSINE KINASE LÀ GÌ

  -  

Bài viết vị Thạc sĩ, chưng sĩ Mai Viễn Phương - bác bỏ sĩ nội soi tiêu hóa - Khoa khám bệnh & Nội khoa - khám đa khoa Đa khoa thế giới vietnamyounglions.vn Central Park.

Bạn đang xem: Tyrosine kinase là gì


Tyrosine kinase thụ thể RON (RTK; nói một cách khác là MST1R) được xác định lần đầu tiên vào năm 1993 trong tủ sách cDNA từ những tế bào biểu mô của người. RON thuộc chúng ta proto-oncogenes c-MET. Bọn họ RTK này chỉ có hai thành viên, RON với Met, chỉ bao gồm 34% tương đồng tổng thể. Mặc dù nhiên, vùng tyrosine kinase của các thụ thể khá tương đương nhau làm việc mức tương đương 80%. Năm 1994, một cDNA của con chuột được nhân bản mã hóa một chất tương đồng của RON, được gọi là thụ thể tyrosine kinase có xuất phát từ tế bào gốc.


Tế bào biểu mô làm việc da, tuyến thượng thận, xương, não, thận, ruột, phổi cùng gan bộc lộ mức RON thấp. Hoạt động vui chơi của RON đóng góp một vai trò đặc biệt trong sự vận động của những tế bào biểu mô, bức tốc khả năng kết dính, khả năng dịch rời của tinh trùng trong mồng tinh với sự trở nên tân tiến của phôi thai, cũng giống như điều hòa các phản ứng viêm. Trong điều kiện sinh lý, nguyên nhân chính của sự việc hoạt hóa RON là do kích ưa thích phối tử của nó, protein kích yêu thích đại thực bào.


Ba sự kiện sinh hóa không giống kích hoạt RON vào khối u: RON bộc lộ quá mức, tạo thành các vươn lên là thể RON khiến ung thư và chuyển hóa RON. Thụ thể RON bao gồm ba vùng thiết yếu: Miền nước ngoài bào thừa nhận phối tử của nó, miền xuyên màng giữ lại thụ thể vào màng cùng miền nội bào thực hiện vận động kinase. Bước đầu tiên để kích hoạt RON là quy trình dime hóa ở mặt phẳng tế bào, lý do là bởi sự links của protein kích thích đại thực bào với vùng ngoại bào tất cả chứa vị trí links phối tử cầm cố thể, có công dụng dẫn mang lại sự biến hóa cấu trúc vào thụ thể RON.

Sự hoạt hóa này dẫn mang lại quá trình auto phosphoryl hóa ngơi nghỉ hai nơi bắt đầu tyrosine (Tyr1238 và Tyr1239) nằm trong khoảng A (Phe1227-Pro1250) của miền kinase. Sự phosphoryl hóa những gốc mức sử dụng này dẫn mang lại kích hoạt công dụng tyrosine kinase, tạo ra sự phosphoryl hóa tiếp tục các dư lượng Tyr1353 với Tyr1360 nằm tại vị trí gắn kết đầu C. Sau đó, điều đó sẽ thu nhận các phân ung dung bào hóa học protein đính với thụ thể 2 (GRB2) cùng Son of Sevenless trong phân thong dong bào chất. Quanh đó ra, ligase ubiquitin, u lympho mẫu B (CBL), liên kết với vị trí gắn kết để vận động như một cỗ điều trở thành âm tính.

Xem thêm: Ngây Ngất Vẻ Đẹp Cung Đường Chữ S Mộc Châu, Say Đắm Cung Đường Chữ S Huyền Thoại Ở Mộc Châu


protein thụ thể ron

Về phương diện cổ điển, protein kích phù hợp đại thực bào (protein kích ưng ý đại thực bào) kích hoạt RON. Trong dịch ung thư, sự hoạt hóa RON được tạo ra bởi sự thể hiện quá mức, nối hoặc cắt ngắn và đưa hóa. Thụ thể RON bao hàm ba vùng bao hàm miền nước ngoài bào, miền xuyên màng, cũng tương tự miền nội bào. Protein kích say mê đại thực bào liên kết với miền ngoại bào dẫn đến quy trình tự phosphoryl hóa một vài gốc tyrosine trong tầm hoạt hóa kinase hoặc sinh hoạt đuôi tận thuộc C, dẫn đến kích hoạt nhiều chuyển động sinh học, bao gồm tăng sinh / tồn tại, hoạt động xâm lấn cầm tay và phòng hóa chất. Protein kích say mê đại thực bào; SOS: Son of Sevenless; GRB2: Protein thêm với thụ thể yếu đuối tố phát triển 2; CBL: U lympho chiếc B của Casitas; 14-3-3: Tyrosine 3-monooxygenase / tryptophan 5-monooxygenase protein hoạt hóa; PI-3K-AKT:Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphat 3 kinase- protein kinase B; HIF: yếu tố gây giảm oxy máu; RAS-MAPK: protein kinase kích hoạt RAS-mitogen; ERK: Kinase ổn định ngoại bào; RSK: Protein ribosome S6 kinase; mTOR: phương châm cơ học của rapamycin.


4. Sự xúc tiến của RON với các protein tiếp hợp thay mặt đại diện cho bước trước tiên trong quá trình bắc cầu của các tầng biểu hiện xuôi mẫu và kích hoạt RON


Sự hệ trọng của RON với những protein tiếp hợp, chẳng hạn như β-arrestin-1 cùng GRB2, đại diện thay mặt cho bước thứ nhất trong quá trình bắc cầu của các tầng bộc lộ xuôi chiếc và kích hoạt RON. Thông qua vị trí đã tích hợp đầu C của nó, RON tương tác với nhiều phân tử hiệu ứng tế bào chất, chẳng hạn như phospholipase C gamma, phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-kinase (PI-3 kinase), Src (SRC proto-oncogene, ko thụ thể tyrosine kinase), tyrosine 3-monooxygenase / tryptophan 5-monooxygenase protein hoạt hóa (14-3-3), CBL protooncogene (c-Cbl), protein sốc nhiệt bọn họ A (Hsp70) member 8 (HSC70), Tích phân-β4, plectin , cùng protein phosphatase 1. Con đường PI-3 kinase-protein kinase B cổ điển (PI-3K-AKT) và protein kinase hoạt hóa RAS-mitogen (RAS-MAPK) được kích hoạt vày sự cửa hàng của vị trí gắn kết của RON với những protein biểu lộ xuôi dòng. Con phố PI-3K-AKT cùng RAS-MAPK làm cho trung gian mang đến nhiều hoạt động sinh học, bao gồm tăng sinh cùng tồn tại, EMT, hoạt động xâm lấn di động cầm tay và phòng hóa chất.Các tuyến phố tín hiệu của RON cũng đóng 1 phần trong câu hỏi điều chỉnh buổi giao lưu của khối u. Trong các đó, kích hoạt kết hợp theo con phố PI-3K-AKT với RAS-MAPK đóng góp một vai trò đặc trưng trong EMTthông qua tăng nhu động tế bào. Các phân tích sử dụng mô hình tế bào MDCK cho thấy thêm EMT qua trung gian RON có liên quan đến giảm thể hiện E-Cadherin và biểu lộ vimentin ko được kiểm soát, sau sự trung gian của bộc lộ RAS-MAPK. Protein chính link EMT với biểu đạt RON là protein ribosome S6 kinase-2, là chất trung gian trong tuyến đường MAPK. Tín hiệu PI-3K-AKT qua trung gian RON cũng tương quan đến sự trở nên tân tiến xâm lấn, bao gồm gia tăng sự xâm lấn của hóa học nền tế bào biểu mô, sự dịch rời và sự kết dính trong ống nghiệm và di căn xa cùng sự xâm chiếm tế bào khối u in vivo


Nói chung, những tế bào biểu tế bào bình thường, bao hàm các tế bào từ bỏ ruột kết, phổi cùng vú, biểu hiện mức RON thấp. Mặc dù nhiên, những tế bào có bắt đầu trung tế bào không bộc lộ RON. Sự hoạt hóa RON trong những khối u thường xuyên là công dụng của sự thể hiện quá nấc của thụ thể, trái ngược với sự gắn kết protein kích say mê đại thực bào cổ điển. Sự hoạt hóa và biểu thị RON không ổn định được phát hiện tại ở nhiều các loại ung thư với có chân thành và ý nghĩa tiên lượng đối với sự sinh sống còn của dịch nhân. Công dụng từ đa phần các phân tích đã chào làng cho thấy rằng xôn xao điều hòa biểu thị RON được đặc trưng chủ yếu do sự biểu hiện gia tăng của RON thứ hạng hoang dã và sản xuất các đồng dạng hoạt động, sau cuối dẫn đến sự hoạt hóa dẻo dẳng của những dòng dấu hiệu xuôi dòng. Đã có report về RON khuếch đại và bỗng biến điểm. Tuy nhiên, loại chuyển đổi di truyền này hiếm khi được quan gần cạnh thấy. Mối quan hệ giữa nguyên tắc bệnh sinh ung thư cùng sự biểu hiện và bộc lộ RON bị rối loạn điều hòa sẽ được chứng minh thông qua những nghiên cứu công dụng sử dụng phương thức nhuộm hóa mô miễn kháng (IHC) của những mẫu trang bị khối u và những dòng tế bào ung thư.


protein thụ thể ron

Báo cáo đầu tiên về sự thể hiện quá nút của RON kiểu hoang dã trong tế bào ung thư là trong số mẫu ung thư vú nguyên phát. Sau đó, nhuộm IHC đang phát hiện thêm RON loại hoang dã trong tuyến đường giáp, bàng quang, con đường thượng thận, đầu và cổ, tử cung, da, phổi, thận, tụy, đại trực tràng và các khối u khác. Phần lớn phát hiện tại này phù hợp với công dụng được tìm thấy trong những bệnh ung thư khác, ví dụ như u thần kinh đệm sống người, u ác tính và ung thư biểu mô tế bào Merkel, cho biết rằng biểu thị RON không bình thường cũng liên quan đến cả ung thư thần kinh với ung thư da. Trong các mô vú, sự thể hiện của RON kha khá thấp trong các tế bào biểu mô vú bình thường và ngay lập tức cả trong những tế bào từ những tổn thương ôn hòa (u nhú với u tuyến), trong lúc nó được thể hiện cao trong 47% (35/75 trường hợp) các mẫu khối u đổi khác về phương diện mô học.

Xem thêm: Hướng Dẫn Mua Vé Trực Tuyến Vietnam Airline, Mua Vé Máy Bay Trực Tuyến


7. Sự biểu lộ rối loạn ổn định các tác dụng của RON vào ung thư biểu tế bào vú ở bạn tiến triển thành hình dáng hình xâm lăng di căn


Sự tăng cân bằng RON tất cả liên quan nghiêm ngặt với chứng trạng phosphoryl hóa và hoạt động xâm lấn của nó, cho thấy rằng sự thể hiện rối loạn cân bằng các công dụng của RON trong ung thư biểu mô vú ở bạn tiến triển thành hình dáng hình xâm lấn-di căn. Hơn nữa, vào ung thư vú biểu hiện RON ko được kiểm soát điều hành được khẳng định là một yếu tố dự báo hòa bình về tái phát xa. Ngược lại, trong một vài khối u tuyệt nhất định, ví dụ như ung thư biểu tế bào tế bào gan (HCC), tần suất biểu lộ RON thứ hạng hoang dã là kha khá thấp. Tuy nhiên, tầm đặc trưng của nó vẫn chưa được biết, tuy vậy phát hiện nay này cho rằng RON mẫu mã hoang dã không được bộc lộ phổ biến trong những loại khối u khác nhau. Rộng nữa, sự biểu lộ quá nấc của RON có tương quan đến việc sản xuất đồng dạng RON gây ung thư, ví dụ như RON △ 160, bao hàm việc xóa khỏi các exon 5 với 6, mã hóa 109 axit amin trong chuỗi ngoại bào RON β. Các biến thể RON được phát hiện trong số mẫu ung thư nguyên phát và các dòng tế bào kha khá thường xuyên và được phát hiện trong 40% mang lại 60% trường hợp. Qui định bệnh sinh ung thư cùng mức độ liên quan lâm sàng rất có thể bị ảnh hưởng bởi tần số với mức độ của đồng dạng RON.


Để để lịch khám tại viện, khách hàng vui lòng bấm số HOTLINE hoặc để lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Mua và để lịch khám auto trên áp dụng Myvietnamyounglions.vn để quản lý, theo dõi lịch với đặt hẹn hầu hết lúc đều nơi ngay lập tức trên ứng dụng.


TÀI LIỆU THAM KHẢO

Chen SL, Wang GP, Shi DR, Yao SH, Chen KD, Yao HP. RON in hepatobiliary and pancreatic cancers: Pathogenesis và potential therapeutic targets. World J Gastroenterol 2021; 27(20): 2507-2520